要成功击败世纪之花，玩家首先需要了解其召唤条件和基本战斗环境。世纪之花在击败三个机械Boss后，会在地下丛林中随机生成花苞，破坏花苞即可召唤；战斗必须在地下丛林进行，否则世纪之花会狂暴，导致伤害和防御大幅提升，移动速度加快。召唤后，建议保持丛林环境内战斗，利用开阔区域避免被逼入死角，并注意世纪之花会通过藤蔓移动和穿墙追踪玩家。
战斗前的准备工作对胜利至关重要，重点是搭建合适的场地和选择有效装备。挖掘一个大型区域或建造多层平台，便于躲避攻击和移动；场地底部可设置空区域或铺水，防止刺球弹跳造成伤害，使用重力药水辅助移动。装备推荐神圣套或叶绿套，辅以钴护盾减少击退，同时放置篝火和心灯提升生命恢复，搭配铁皮药水和再生药水增强生存能力。
世纪之花的战斗分为两个阶段，需针对不同阶段调整策略。第一阶段世纪之花移动缓慢，发射种子和刺球，玩家应远程攻击并躲避弹幕；当生命值降至一半时进入第二阶段，速度提升并释放触手和孢子，此时应优先消灭触手以降低威胁，并利用开阔场地周旋，避免近距离接触造成高额碰撞伤害。
选择合适的武器和增益效果能显著提升战斗效率。远程武器如巨兽鲨配合魔晶弹或叶绿弹效果突出，魔法武器如火焰喷射器或荆棘突刺法杖也适用；叶绿箭或圣箭可反弹墙壁造成多次打击，使用灵液弹或黄金雨降低世纪之花的防御能使战斗更轻松。增益方面，召唤蜂王可提供治疗，灵液减益能让目标更易识别。击败世纪之花后，玩家可获得关键物品和游戏进展提升。必定掉落神庙钥匙用于开启丛林神庙，其他掉落包括概率性的武器如榴弹发射器、金星马格南左轮枪和吉他斧头，以及宠物召唤物世纪之花幼苗。首次击杀还会解锁地牢的新敌怪类型，减缓世界邪恶蔓延速度，并为后续内容如日食事件和NPC入住提供条件。
